دلایل بروز بیماری ON متفاوت است و شامل مواردی از قبیل عفونت، التهاب، قرار گرفتن در معرض سموم و اختلالات ژنتیکی می باشد.

در بیشتر موارد، دلیل مربوطه ممکن است به عنوان علت بروز ON شناخته نشود و در این مورد، اصطلاحاً ON ناشناخته نامیده می شود.

در برخی موارد، ON همچنین می تواند با اختلالات از بین برنده میلین سیستم عصبی مرکزی (CNS) از جمله مالتیپل اسلکروز (ام اس) یا نورومیلیت اپتیک (NMO) مرتبط باشد.[  ۱  ] سندرم جدا شده از نظر بالینی (CIS) به عنوان یک رویداد بالینی تخریب کننده میلین تعریف می شود که درزمان ایزوله شده و غالبا همان حمله اولیه ام اس است.[  ۱  ]

CIS همراه با ON ممکن است از تظاهرات اولیه، تقریبا 20 درصد از بیماران مبتلا به        ام اس باشد و تظاهرات ON ممکن است در طول بیماری در 50٪ بیماران مبتلا به ام اس رخ دهد.[  ۱  ]

همیشه، امکان پیش بینی تبدیل یا پیش آگهی طولانی مدت اولین واقعه بالینی وجود ندارد. ولی برخی عوامل (جنسیت، نژاد، سن، سابقه خانوادگی، یافته های مغز واعصاب و ته چشم) ممکن است در پیش بینی خطر تبدیل به ام اس مفید باشد. اگرچه یک شاخص زیستی واحد برای محاسبه خطر توسط متخصصین مغز و اعصاب وجودندارد؛ به نظر می رسد که یافته های حاصل از ام ارآی (MRI) قویا خطر پیشرفت ام اس را پیش بینی می نماید.[  ۱  ] زمانی که بیماران هیچ ضایعه ای در ام آر آی (7%) ندارند ، احتمال پیشرفت ام اس بدر طی 5 تا 10 سال، کم است. لیکن زمانی که بیماران 1 ضایعه یا بیشتردر ام آی آر دارند خطر افزایش یافته است. (27%) [  ۱  ]